Можно ли использовать бензилбензоат беременным

М Пэтел, Кларк Ламберт и Роберт Шварц Медицинская школа Рутгерса в Нью-Джерси, отделение дерматологии и патологии

ВСТУПЛЕНИЕ

С осторожностью следует применять лекарственные препараты у женщин детородного возраста. Топические средства имеют меньшее системное воздействие.

Таким образом, они считаются более безопасными, чем оральные или парентеральных препараты и менее эмбрио — и фетотоксичными. Однако их безопасность надо расценивать с осторожностью, так как сведения по ним ограничены (у беременных). В этой статье представлены исследования на людях и животных для определения оптимальных рекомендаций по использованию противопедикулезных и противочесоточных средств во время беременности.

ВВЕДЕНИЕ

Что уже известно?

Местные средства, как правило, считаются более безопасными, чем оральные или парентеральные препараты во время беременности. Однако местные лекарства могут быть эмбрио — и фетотоксичными. Старые категории риска для плода по FDA (A, B, C, D, X) не точно отражают риск от использования медикаментов во время беременности.

Чесотка это сильно зудящий дерматоз, вызванный клещом Sarcoptes scabiei var. hominis.[1] Высоко контагиозная с патогномоничным симптомом «чесоточных ходов», ночным зудом и эритематозными папулами. [2] Существует много лекарств для лечения, такие как Перметрин, Ивермектин, Линдан, Бензилбензоат, Малатион, Кротамитон и препараты серы.

Педикулез волосистой части головы, также известен как головные вши, вызывается Pediculus humanus capitis.[3] Зуд волосистой части головы является основным симптомом, хотя жалоб может и не быть.[4] Лечение начинают, если есть живые вши или жизнеспособные гниды. При лечении есть три условия: мокрое расчесывание, противопедикулезные средства местно и парентерально.[5]

Несмотря на многочисленные доступные средства, их необходимо использовать у беременных с осторожностью, так как некоторые лекарства токсичны и могут нанести значительный вред плоду. Эта статья объединяет исследования на людях и животных и дает рекомендации по безопасному применению местной противочесоточной и противопедикулезной терапии у беременных. В таблице 1 представлены категории риска влияния пищевых и лекарственных средств на беременность. В таблице 2 представлена сводка рекомендаций по использованию местных противочесоточных и противопедикулезных средств во время беременности.

Таблица 1. Категории риска влияния пищевых и лекарственных средств

на беременность.

Таблица 2. Рекомендации по местным противочесоточным и

противопедикулезным средствам.

В декабре 2014 года FDA опубликовало правило маркировки лекарственных средств для беременных и кормящих, которое отменяло категории. Вместо категорий необходимо на инструкциях к лекарствам предоставлять сведения о риске употребления препарата для беременных и плода. Старая маркировка подверглась критике, как чрезмерно упрощенная и не полностью отражающая риски применения средств при беременности и в период лактации. Новые требования вступили в силу с 30 июня 2015 года. Все новые инструкции к препаратам будут использовать новый формат маркировки, в то время как препараты, разрешенные после 30 июня 2001 года, будут постепенно переходит к нему. Поскольку лекарства, обсуждаемые в этой статье, не все перешли на новые требования к инструкции, мы представляем категории риска для беременных по FDA, наряду с описанием имеющихся исследований и рекомендаций по их применению [Таблица 1]

МЕСТНЫЕ ПРОТИВОЧЕСОТОЧНЫЕ И ПРОТИВОПЕДИКУЛЕЗНЫЕ СРЕДСТВА

Бензилбензоат (Benzylbenzoate) (Категория C, не доступный в США)

Бензилбензоат был запрещен в Соединенных Штатах, потому что его метаболит, бензиловый спирт был связан со смертельной неонатальной интоксикацией («Гаспинг-синдром» («синдром одышки»), с энцефалопатией, метаболическим ацидозом, недоразвитием костного мозга и полиорганной недостаточностью). [6]

Однако, случаи интоксикации происходили только тогда, когда бензиловый спирт использовали для промывки центральных венозных катетеров. Продукцию, содержащую бензиловый спирт до сих пор можно найти в продаже в США.

После местного использования Бензилбензоата у животных или людей не выявлено данных о его токсичности, за исключением местного раздражения кожи.[7]

В Тайланде проведено исследование, в котором приняли участие 444 беременных женщины, они во втором и третьем триместре местно применяли 25% Бензилбензоат. Врожденных дефектов у детей не выявили. [8]

Местное применение Бензилбензоата скорее всего безопасно [9, 10].

Ка́мфора (Camphora) (категория C)

При местном применении Камфора обладает охлаждающим и обезболивающим эффектами, поэтому эффективна при зудящих кожных заболеваниях. В исследованиях на животных, нет никаких свидетельств эмбриотоксического и тератогенного действия, даже при высоких дозах. [11,12] Но при приеме внутрь, Камфора может проникать через плацентарный барьер, и потенциально может привести к гибели плода или дыхательной недостаточности новорожденных. [13]

В рамках «Collaborative Perinatal Project» (Совместный перинатальный проект) 168 женщин на протяжении всей беременности местно использовали Камфору. В результате не выявлено признаков врожденных пороков развития плода. [14] Кроме того, у 763 женщин, которые использовали Камфору периодически в течении беременности, не было обнаружено никаких врожденных дефектов. [14] На сегодняшний день нет никаких сообщений о неблагоприятных исходах у плода в результате использования препарата при беременности. [15] Таким образом, использование Камфоры местно допускается. [9,10,16,17]

Кортикостероиды (категория C)

В 2015 году кокрановским анализом оценено пять групп и девять исследований методом случай-контроль, в результате которых сделан вывод, что независимо от класса активности, местные кортикостероиды безопасны во время беременности.

Они не приводят к увеличению риска пороков развития плода, врожденных аномалии, неблагоприятных перинатальных исходов: преждевременные роды, мертворождение, низкие оценки по шкале Апгар или смерть плода. [18]

Однако, была обнаружена связь между использованием высокоактивных местных кортикостероидов и низкой массой тела при рождении, особенно если кумулятивная доза очень высока за период беременности. [18] Важно отметить, что влияние местного применения кортикостероидов на плод изменяется в зависимости от анатомической локализации применения. Низкая степень проникновения: ступни (0,14%), голеностопный сустав (0,42%), ладони (0,83%), предплечье (1%) спина(1,7%). Высокая степень: кожа волосистой части головы(3,5%), лицо, шея, подмышки (3,6%), лоб (6%), веки (42%), и паховая область(42%)[19]

Таким образом, местные кортикостероиды низкой и умеренной активности безопасны во время беременности. А сильнодействующие должны использоваться кратковременно из-за возможного риска задержки роста плода.

Кротамитон (Crotamitonum) (категория C)

Считается, что 1% от дозы местного применения оказывает системное действие.[22]

Не проведено исследований на человеке и животных. Нет сообщений о неблагоприятных результатах у беременных, применявших Кротамитон.[23] Из-за отсутствия данных о его безопасности, не следует Кротамитон использовать как препарат первой линии терапии. Однако, препарат считается безопасным для использования во время беременности. [10,24,25,26]

Ивермекти́н (Ivermectin) (категория C)

В исследованиях на животных в дозах, которые вызывали токсикоз беременных, были выявлены пороки развития плода: волчья пасть, экзенцефалия, пальцы в виде барабанных палочек. [27] Трехлетнее либерийское исследование показало, что Ивермектин был очень распространен среди беременных женщин. Двести женщин и трое детей, рожденных от женщин применявших Ивермектин, не подтвердили риск врожденных дефектов (по сравнению с контрольной группой).[28] В 1993 в Камеруне было выявлено 110 беременных женщин, которые без осторожности использовали Ивермектин. После исследования не было выявлено у них увеличения случаев абортов, мертворождения или врожденных пороков развития плода. Во втором исследовании у 97 беременных женщин, получавших Ивермектин, в сравнении с женщинами не принимавшими препарат, не выявлено значимого различия фетальных исходов. [29]

Линдан (lindane) (категория C)

Линдан запрещен во многих странах, но доступен в США. Исследования препарата в двойной концентрации на крысах показали: нарушение двигательной активности, увеличение смертности, снижение веса потомства. [32,33]

Увеличение концентрации в три раза приводило к мертворождению потомства. [32,33] Однако пороков развития при этих исследованиях выявлено не было. [32,33,34,35] В Мичигане провели исследования у 1417 новорожденных, матери, которых местно использовали Линдан в первом триместре беременности. Не было выявлено увеличение числа дефектов, таких как сердечно-сосудистые аномалии, расщелины верхней губы и неба, «спина бифида», полидактилии. Но было выявлено семь случаев гипоспадии (три из которых ожидали). [17] Выявлены несколько случаев мертворожденных младенцев, дефектов нервной трубки и задержкой умственного развития. [36] Из-за потенциальной токсичности следует избегать применения Линдана во время беременности. [10,26,37]

Малатион (Malathionum) Карбофос (категория В)

Исследования на животных не выявили доказательств тератогенности или грубых аномалий плода [38]. Группа из 22 465 детей, рожденных от матерей, контактирующих с аэрозолями Малатиона в первом триместре беременности, не показала повышенного риска врожденных пороков развития. [39]

Исследование методом случай-контроль 7450 женщин, подвергшихся воздействию Карбофоса в 1981-1982 в Сан-Франциско, не выявили повышенный риск врожденных пороков развития. [40] Кроме того, в исследованиях матерей, у которых обнаруживали Малатион в моче, не нашли различий в весе при рождении плода, окружность головы, нервного развития по сравнению с контрольной группой. [41,42]

Несмотря на то, что Малатион, вероятно, безопасен для использования во время беременности, его следует использовать после того, как другие более безопасные альтернативы неэффективны(например, механическая обработка вшей или Перметрин). [10,43,44,45,46] При использовании Малатиона рекомендуется применять водные растворы (вместо спиртовых) и не превышать рекомендуемой дозы.

Ментол (Menthol) (категория N)

Ментол является широко доступным препаратом. Лосьоны, содержащие ментол используются в качестве местных обезболивающих средств. Даже при превышении дозы в 106 разу животных не наблюдалось тератогенных эффектов у потомства. [15] Хотя нет исследований на человеке, но данных об отрицательном влиянии при беременности нет. [25] Местное применение лосьонов ментола безопасно. [10,16,47]

Перметрин (Permethrinum) (категория В)

Считается, что 2% от дозы местного применения оказывает системное действие. [7]

Исследования на животных не продемонстрировали вред для плода. [48] В проспективном исследовании 113 беременных женщин, которые использовали шампунь Перметрин (31 в первом триместре) не выявлено признаков эмбриотоксичности. [49] В другом исследовании 196 беременных женщин использовали 4% Перметрин и так же не обнаружено вреда для плода. [8]

Перметрин считается препаратом первой линии для местного лечения паразитарных инфекций. Перметрин является безопасным для использования во время беременности. [26,30,37,50]

Препараты серы (precipitated sulfur) (категория C)

Хотя препараты серы и не являются лекарствами первой линии, но используются для лечения первоначального и повторных случаев чесотки. [51] Считается, что 1% от дозы местного применения оказывает системное действие. [52] Существует немного сведений о безопасном использовании ее во время беременности. Благодаря малой проницаемости в организм в целом, отсутствию сообщений о неблагоприятных результатах, считается, что препараты серы не опасны для плода. После использования препаратов первой линии, таких как Перметрин, ограниченное местное применение препаратов серы считается безопасным. [10,53,54]

Спиносад (Spinosad) (категория В)

Исследования на животных при применении препарата Спиносад «per os» не выявили тератогенных эффектов. При местном применении через 10 минут невозможно обнаружить Спиносад в крови. [55] Длительные исследования на канцерогенез у животных были отрицательными. [55]

Тесты на генотоксичность не показали свидетельств мутагенного или кластогенного потенциала. [55] Спинозад плохо всасывается через кожу и быстро метаболизируется и выводится из организма. [56] Несмотря на то, что суспензия содержит неопределенное количество бензилового спирта, остается неясным, какое количество препарата необходимо, чтобы вызвать эмбриотоксичность и фетотоксичность. [55]

Исследования на людях отсутствуют, но принимая во внимание то, что препарат низкого системного действия и нет сведений о токсичности у животных, препарат безопасен в малых дозах [Таблица 2]. [17,56]

ВЫВОД

Хотя есть много местных препаратов, используемых для лечения чесотки и педикулеза во время беременности, на сегодняшний день, больше свидетельств о безопасности Перметрина для использования во время беременности.

Источник